[생활과학] '우리는 약간의 돌파구에 대한 희망을 가지고 있습니다': 우리가 조현병을 치료하는 방식을 바꿀 수 있을까요?

[생활과학] '우리는 약간의 돌파구에 대한 희망을 가지고 있습니다': 우리가 조현병을 치료하는 방식을 바꿀 수 있을까요?

 

과학자들은 장애 상태를 치료하기 위한 새로운 접근법이 그것에 영향을 받은 사람들의 삶을 향상시킬지도 모른다고 조심스럽게 낙관하고 있습니다


14년 전 아이슬란드의 신경과학자 카리 스테판손(Kari Stefansson)은 사람들이 현실과 접촉을 잃을 수도 있는 쇠약한 정신 건강 상태인 정신 분열증 발병의 유전적 위험 요소에 대한 획기적인 연구를 이끌었습니다.

카리는 아이슬란드 인구의 3분의 2 이상으로부터 유전 정보를 연구해온 레이캬비크에 기반을 둔 디코드 유전학의 최고 책임자입니다. 2009년 이후, 그것의 연구는 조현병을 앓고 있는 사람들과 창조적인 직업에 있는 사람들 사이의 연관성을 이끌어내는 데 도움을 주었습니다. 아이슬란드의 작가, 화가, 음악가들은 모두 전형적으로 청소년기나 이른 성인기에 발병하는 이 질환의 본질적으로 더 높은 위험을 가지고 있는 것으로 발견되었습니다.

카리는 이 연관성이 진화의 필연적인 결과라고 주장합니다. 모든 아이들은 그들의 DNA에 약 60-70개의 무작위 새로운 돌연변이를 가지고 태어납니다. 이것은 인간이 우리의 변화하는 세계에 적응할 수 있는 기초를 제공하는 생물학적 기괴함입니다.

그리고 이것이 조현병과 창의성을 어떻게 연관시킬 수 있을까요? 카리는 뇌에서 무작위적인 돌연변이가 일어나면, 매우 상상력이 풍부하고 비전이 풍부한 사람들이 다르게 생각할 수 있는 정신을 갖게 할 수 있다고 믿습니다. 하지만 인구의 약 1%에서는 이러한 돌연변이와 감염, 어린 시절의 역경, 대마초 사용과 같은 환경적 위험 요소가 결합되어 조현병을 일으킬 수 있습니다. 이 이론을 통해 카리는 우리 사회에서 그들의 보살핌이 더 우선되어야 한다고 주장합니다

 

"소수의 불운한 사람들은 우리가 창조적이 될 수 있는 능력과 바흐, 모차르트, 베토벤의 음악을 우리에게 준 특성에 대해 매우 높은 대가를 치릅니다."라고 그는 말합니다. "사회적 맥락에서, 우리는 이 사람들에게 도움을 주어야 합니다. 왜냐하면 그들은 우리의 종이 계속 발전하고 진화할 것이라는 사실에 대한 대가를 치르는 사람들이기 때문입니다."

 

하지만 대체로, 사회는 이 질환을 앓는 사람들을 돌보는 면에서 형편없었고, 많은 사람들이 취약하고 소외되어 있었습니다. 그들의 환각 속에 갇힌 조현병 환자의 개념이 할리우드에서 엄청난 인기를 얻었지만, 영화 뷰티풀 마인드와 셔터 아일랜드는 모두 줄거리의 일부로 주인공의 망상과 고조되는 편집증을 사용합니다. 이러한 관심은 그들의 의료 서비스에까지 확대되지 않았습니다.

1950년대부터 뇌 화학물질 도파민을 표적으로 하여 환자가 경험할 수 있는 편집증과 시각, 청각, 감각적 환각을 제거하는 것을 목표로 여러 세대의 항정신병약이 개발되어 왔습니다. 하지만 이 약은 많은 환자들이 쇠약해지는 부작용을 견뎌야 한다는 것을 의미하며, 이는 어떤 경우에는 수명을 단축시킬 수도 있습니다. 할로페리돌과 프로마진과 같은 오래된 약들은 파킨슨병과 같은 떨림과 경직을 유발하는 것으로 알려져 있는 반면 1980년대와 90년대에 등장한 클로자핀과 올란자핀과 같은 새로운 약들은 과도한 체중 증가를 유발하여 종종 당뇨병과 심장 문제를 초래합니다.

 

정신분열증 환자의 40-50%는 심혈관 질환이 사망의 원인이기 때문에 정신과 의사들은 종종 끔찍한 딜레마에 직면합니다. 일부 증상을 완화시킬 수도 있지만 다른 방법으로 환자들을 더 아프게 할 수도 있는 약을 처방하는 것입니다. 컬럼비아 대학 임상 정신 의학 부교수인 조슈아 칸트로위츠는 올란자핀을 복용한 이후 45kg (100파운드)이 증가한 현재 환자를 언급합니다.

그는 "올란자핀은 여러 면에서 훌륭한 약물이고, 실제로 반응만 하는 환자들도 있지만, 이는 생명을 바꿀 수 있는 체중을 증가시킬 수 있다"고 말했습니다. "저는 제 환자가 목소리와 망상에 의해 불구가 되거나, 가족과 소원해지거나, 기능을 하고, 직업을 얻고, 어떤 삶을 살 수 있지만, 100파운드 더 무거운 선택을 하게 됩니다. 그것은 꽤 끔찍한 선택입니다."

 

하지만 조현병을 더 나은 치료법이 나오기 시작했다는 희망이 있습니다. 지난 3월, 보스턴에 본사를 둔 카루나 테라퓨틱스라는 소규모 회사는 자노멜린과 클로라이드 트로스피움이 결합된 KarXT라는 신약의 3상 임상시험에 성공했다고 발표했습니다. 그 이점은 비교적 적지만, 이전 약들의 부작용 없이 증상이 다소 감소하는 것을 보여주었습니다.

KarXT가 미국 식품의약국에 의해 허가를 받으면, 30년 만에 처음으로 진정으로 새로운 항정신병약으로 2024년에 시판될 수 있을 것입니다. 칸트로위츠는 "오랜만에 처음으로, 우리는 몇 가지 돌파구에 대한 진정한 희망을 가지고 있습니다."라고 말합니다.

부정적인 증상 치료
KarXT는 일련의 우연한 돌파구를 통해 나타났습니다. 1990년대에 제약회사 일라이 릴리(Eli Lilly)는 콜린 시스템(cholinergic system)이라고 불리는 뇌 화학물질 네트워크와 관련된 뇌의 무스카린 수용체를 표적으로 하는 방법으로 자노멜라인(zanomeline)을 개발했습니다. 이 네트워크는 학습과 기억에 필수적인 역할을 하기 때문에 자노멜라인이 알츠하이머 환자의 인지를 향상시킬 수 있는지를 보고 싶었습니다.

그리고 나서 연구자들은 예상치 못한 것을 발견했습니다. 알츠하이머의 후기 단계에서 일부 환자들은 망상과 동요를 경험하기도 하는데, 자노멜라인이 이를 해결하는 것으로 보입니다. 불행하게도 자노멜라인은 위장 전체에 무스카린 수용체를 활성화시켜 심한 메스꺼움과 설사를 유발하고 빠르게 버려졌습니다.

10년 후, 이 이야기는 의료 스타트업에 투자하는 벤처 투자가에서 일하던 화학 엔지니어 앤드류 밀러(Andrew Miller)에 의해 알려졌습니다. "그 경험의 일부로, 저는 조현병에 노출되었고, 그것이 얼마나 많은 사람들에게 영향을 미치는지 알게 되었고, 저는 단지 '어째서 이 곤경이 그렇게 중대하고 우리는 사회적 관점에서 그것에 대해 이야기하지 않는가?'라는 의문을 갖게 했습니다."라고 그는 말합니다.

밀러는 자노멜린을 조현병 치료를 위한 항정신병약으로 사용할 수 있는 방법이 없을까 고민했습니다. 그는 자노멜린을 염화 트로스피움과 결합하면 뇌의 활동을 제한해 해로운 부작용을 막을 수 있다고 추측했습니다.

 

2009년에 그는 카루나 테라퓨틱스(Karuna Therapeutics)를 설립했고 웰컴 재단(Wellcome Foundation)의 자금 지원을 받아 임상 시험을 시작했습니다. 14년 후, KarXT가 더 넓은 범위의 조현병 증상에 걸쳐 혜택을 제공하는 첫 번째 약물이 될 수도 있다는 징후가 있습니다.

부정적인 증상은 종종 신체 건강에 대한 관리 부족으로 이어지며, 가장 큰 미충족 요구 중 하나로 남아 있습니다

조현병의 가장 큰 도전 중 하나는 그것이 매우 다양한 방식으로 나타날 수 있다는 것입니다. 어떤 사람들은 그것을 8가지, 12가지, 심지어 100가지의 다른 질환들에 대한 포괄적인 용어로 부르기도 합니다. 할리우드가 조현병 환각에 대한 아이디어를 대중화했음에도 불구하고, 일부 환자들은 그것을 경험하지 못합니다. 정신과 의사들이 종종 가장 해롭다고 여기는 것은 소위 "부정적인" 증상들(동기의 점진적인 상실, 감정을 드러낼 수 없는 능력, 그리고 말하는 어려움)입니다.

"환자들은 사람들을 피하고 두려워하게 됩니다."라고 전직 정신과 의사이자 스위스 아카디아 제약회사의 임상개발 부사장인 드라가나 부가르스키-키롤라는 말합니다. "부정적인 증상은 종종 신체적 건강에 대한 관리의 부족으로 이어지며, 가장 큰 미충족 수요 중 하나로 남아 있습니다."

조현병 환자의 최대 60%가 현저한 부정적인 증상을 경험하지만, 기존의 항정신병 약물은 거의 차이가 없습니다. 하지만 KarXT가 도움이 될 수도 있다는 징후가 있습니다. 아카디아 제약은 피마반세린이라는 약물의 3상 시험도 진행하고 있는데, 이는 전적으로 이 질환의 이런 측면을 다루기 위한 것입니다.

칸트로위츠 씨는 카루나 테라퓨틱스나 아카디아 제약회사가 환자들에게 진정한 게임 체인저가 되기 위해서는 자신들의 의약품이 부정적인 증상에 진정한 이익을 제공할 수 있다는 것을 입증해야 한다고 말합니다.

그는 "정신분열증 환자들이 직면한 장애 수준은 60, 70년 동안 크게 변하지 않았으며, 이는 우울한 것과 같습니다."라고 말했습니다. "환자들이 입원하는 것을 보는 것은 환각과 망상이지만, 집에서 삶을 살아가려고 할 때 이들이 힘들어하는 만성질환은 부정적인 증상에서 오는 것입니다. 이 약물들이 근본적으로 다른 치료 방법인지 아닌지를 결정하게 될 것입니다."

 

코로나로 인한 교훈
수십 년 동안 정신 의학의 성배는 정신 분열증, 우울증, 조울증과 같은 복잡한 정신 건강 상태를 다양한 하위 범주로 분류하는 것이었습니다. 종양 의사들이 자신들의 치료법을 맞춤형으로 사용할 수 있게 해주는 특정한 형태의 유방암이나 전립선암으로 진단을 받는 것과 마찬가지로, 정신과 의사들은 환자들에게 적합하게 맞춤화된 약물로 특정 범주에 배치하는 검사를 해줄 수 있기를 꿈꿉니다.

주로 정신 건강 상태에서 무엇이 잘못되고 있는지를 이해하는 것이 훨씬 더 어렵기 때문에 이것을 달성하려는 시도는 대부분 실패했습니다. 연구자들이 다양한 종양의 생체검사를 할 수 있는 암과는 달리 살아있는 환자로부터 뇌 샘플을 추출하는 것은 불가능하며, 이러한 복잡한 정신 건강 상태의 경우 수백만 개의 유전체를 배열함으로써 얻은 정보는 너무 가변적이어서 실용적으로 사용할 수 없었습니다.

옥스포드 대학의 정신 의학 교수인 벨린다 레녹스는 "정신병 초기 환자를 확인하고, 이들의 프로파일링을 시도하기 위해 뇌영상이나 유전학, 또는 심리측정 점수를 살펴보려는 많은 노력이 있었지만, 이 모든 것은 약간 실망스러웠다"고 말합니다.

이는 NIMH가 약 200억 달러(155억 파운드)의 정신질환 연구비를 지출했지만 환자의 삶을 개선하는 데는 영향을 미치지 못했다는 전 미국 국립정신건강연구소 소장 토마스 인셀의 생각을 반영하는 것입니다.

그 이후 전략은 환자에게 신속하게 도움을 줄 수 있는 새로운 약물을 찾고, 그들이 우리에게 이 상태에 대해 말할 수 있는 것을 배우는 것으로 전환되었습니다. 레녹스는 이를 회복 시험과 같은 코로나19 이니셔티브와 그럴듯한 항바이러스제를 식별한 번개 같은 속도에서 영감을 받아 "빠르고 빠르게 진행하는" 접근법이라고 부릅니다.

그녀는 "임상시험이 거대한 10년 짜리 사업일 필요가 없기 때문에 이제는 더 많은 것을 인정받을 수 있습니다."라고 말합니다. "대신 우리는 많은 것들을 해볼 수 있고, 누가 혜택을 받고 그렇지 않은지를 살펴보고, 그런 식으로 질병에 대해 더 많이 이해하려고 노력할 수 있습니다."

2023년 말, 레녹스는 KarXT가 조현병의 뇌 화학에 대해 우리에게 무엇을 말해줄 수 있는지를 이해하기 위해 웰컴과 공동으로 프로젝트를 시작할 예정입니다. 뇌가 상태가 되면 시간이 지남에 따라 비정상적으로 스스로를 재배선하기 때문에, 레녹스와 그녀의 협력자들은 약 100명의 다른 환자들에게 약을 주고, 최첨단 뇌영상 기법 자기공명분광법(MRS)을 사용하여 이 약이 다른 영역 사이의 연결을 어떻게 재구성하는지 볼 수 있습니다.

"이것은 약물이 극도로 고해상도로 뇌의 다양한 화학물질에 어떻게 영향을 미치는지 뇌 내부를 들여다보는 것입니다."라고 그녀는 말합니다. "이것은 10년 전에는 불가능했을 것이지만 최신 형태의 MRS를 사용하면 시간이 지남에 따라 그러한 환자들의 뇌에서 무슨 일이 일어나고 있는지에 대해 매우 높은 수준의 정확성을 얻을 수 있습니다."

 

조현병은 여러분이 생각하는 것보다 더 흔합니다

칸트로위츠의 경우, 더 많은 신약들이 출현하고 연구자들이 비교하고 대조할 수 있는 것이 아마도 우리가 이 복잡한 상태를 궁극적으로 더 깊이 이해할 수 있는 주요한 방법일 것입니다.

그는 "오랜 시간 동안 우리는 정말로 조현병의 일부 증상을 치료하고 간접적으로 치료해 왔습니다"라고 말했습니다. "하지만 다른 방식으로 효과가 있는 새로운 치료법을 사용하면 어떤 증상이 어떤 약물에 왜 반응하는지 미세 조정을 시작하는 것이 가능해질 것입니다. 우리는 여전히 이 질병의 근본적인 원인에 대해 언급하고 있지는 않지만 아마도 천천히 그러나 확실하게 도달할 수 있을 것입니다

 

 

출처 : 더가디언